Grupo de Química Medicinal

Investigador responsable:

Dra. Mariela Bollini
T: +54 11 4899-5500 int 5622
E: mariela.bollini@cibion.conicet.gov.ar

ACTIVIDADES
El objetivo principal de nuestro laboratorio es llevar a cabo el diseño y la síntesis de pequeñas moléculas bioactivas. Como punto inicial del proceso de descubrimiento de nuevos fármacos, realizamos la búsqueda de moléculas candidatas mediante screeining virtual y de novodesign. Los compuestos seleccionados son sintetizados y evaluados frente a blancos específicos. Una vez que identificamos las moléculas líderes, llevamos a cabo modificaciones estructurales con el objeto de optimizar la potencia farmacológica mediante docking, SAR, QSAR y FEP. Actualmente, estamos buscando inhibidores de la entrada de los virus pertenecientes a la familia flaviviridae, dengue y Virus de la diarrea viral bovina (BVDV) y de papilovirus humano (HPV) proteina E7.

MIEMBROS DEL GRUPO
Farm. Emilse S. Leal – Becaria Doctoral
Lic. Leandro Battini – Becario doctoral
Lic. Natalia S. Adler – Becaria Doctoral
Ing. Ana G. Enderle – Becaria Doctoral
Lic. Rocío Rosas – Becaria Doctoral
Dra. Daniela M. Fidalgo – Becaria Posdoctoral
Dra. Gabriela Araceli Fernández – Becaria Postdoctoral

PUBLICACIONES SELECCIONADAS – Lista completa de publicaciones

«Discovery of Novel Bovine Viral Diarrhea Inhibitors Using Structure-Based Virtual Screening on the Envelope Protein E2»
Mariela Bollini *, Emilse S. Leal , Natalia S. Adler, María G. Aucar , Gabriela A. Fernández , María J. Pascual, Fernando Merwaiss, Diego E. Alvarez and Claudio N. Cavasotto*
Frontiers in Chemistry (2018)

«Structure-based drug design for envelope protein E2 uncovers a new class of bovine viral diarrhea inhibitors that block virus entry»
María José Pascual, Fernando Merwaiss, Emilse Leal, María Eugenia Quintana, Alejandra V. Capozzo, Claudio N. Cavasotto, Mariela Bollini, Diego E. Alvarez
Antiviral Research in press (2017) DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.10.010

«Discovery of novel Dengue virus entry inhibitors via a structure-based approach»
Emilse S. Leal, M. Gabriela Aucar, Leopoldo G. Gebhard, Nestor G. Iglesias, María J. Pascual, Juan J. Casal, Andrea V. Gamarnik, Claudio N. Cavasotto, Mariela Bollini
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters in press (2017) DOI: doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.06.049

«Potent Inhibitors Active against HIV Reverse Transcriptase with K101P, a Mutation Conferring Rilpivirine Resistance.»
William T Gray, Kathleen M. Frey, Sarah B. Laskey, Andrea C. Mislak, Krasimir A. Spasov, Won-Gil Lee, Mariela Bollini, Robert F Siliciano, William L Jorgensen, and Karen S. Anderson. ACS Medicinal Chemistry Letters 6 (10) (2015) 1075-1079

«Extension into the entrance channel of HIV-1 reverse transcriptase – crystallography and enhanced solubility»
Mariela Bollini; Kathleen M. Frey; José A. Cisneros; Krasimir A. Spasov; Kalyan Das; Joseph D. Bauman; Eddy Arnold; Karen S. Anderson; William L. Jorgensen. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 23 (2013) 5209-5212

«Optimization of diarylazines as anti-HIV agents with dramatically enhanced solubility»
Mariela Bollini; José A. Cisneros; Krasimir A. Spasov; Karen S. Anderson; William L. Jorgensen. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 23 (2013) 5213-5216

William L. Jorgensen; Mariela Bollini; Vinay V. Thakur; Robert A. Domaoal; Krasimir A. Spasov; Karen S. Anderson.
«Efficient Discovery of Potent Anti-HIV Agents Targeting the Tyr181Cys Variant of HIV Reverse Transcriptase». Journal of the American Chemical Society 133 (39) (2011) 15686-15696

Mariela Bollini; Robert A. Domaoal; Vinay V. Thakur; Ricardo Gallardo-Macias; Krasimir A. Spasov; Karen S. Anderson; William L. Jorgensen.
«Computationally-Guided Optimization of a Docking Hit to Yield Catechol Diethers as Potent Anti-HIV Agents». Journal of Medicinal Chemistry 54 (24) (2011) 8582-8591

COLABORADORES
Dr. Diego E. Alvarez – Laboratorio de virología molecular – Instituto de Investigaciones Biotecnológicas, UNSAM.
Dra. Andrea Gamarnik – Laboratorio de virología molecular – Instituto Leloir.
Dr Claudio Cavasotto – IBioBA-MPSP.
Dra. Ana Maria Bruno – Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica.
Dra. Lucia Cavallaro – Laboratorio de Virología, Facultad de Farmacia y Bioquímica.