Grupo de QUÍMICA MEDICINAL

Investigador responsable:

Dra. Mariela Bollini
T: +54 11 4899-5500 int 6538
E: mariela.bollini@cibion.conicet.gov.ar

ACTIVIDADES

El objetivo principal de nuestro laboratorio es llevar a cabo el diseño y la síntesis de pequeñas moléculas bioactivas. Como punto inicial del proceso de descubrimiento de nuevos fármacos, realizamos la búsqueda de moléculas candidatas mediante screening virtual y de novo design. Los compuestos seleccionados son sintetizados y evaluados frente a blancos específicos. Una vez que identificamos las moléculas líderes, llevamos a cabo modificaciones estructurales con el objeto de optimizar la potencia farmacológica. Además, estudiamos la estabilidad química, plasmática y microsomal, la afinidad a proteínas plasmáticas y la permeabilidad de los fármacos más potentes. Actualmente, estamos buscando inhibidores de la entrada de los virus pertenecientes a la familia flaviviridae, dengue y Virus de la diarrea viral bovina (BVDV) y chikungunya.

MIEMBROS DEL GRUPO
Farm. Emilse S. Leal - Becaria Doctoral
Lic. Leandro Battini - Becario doctoral
Lic. Natalia S. Adler - Becaria Doctoral
Lic. Facundo Gallo - Becario Doctoral
Lic. Rocío Rosas - Becaria Doctoral
Dr. Matías Fabiani - Becario postdoctoral
Matías Tornquist - Estudiantes de grado
Daniel Laura - Estudiantes de grado

PUBLICACIONES SELECCIONADAS - Lista completa de publicaciones

Facundo N. Gallo, Ana G. Enderle, Lucas A. Pardo, Emilse S. Leal*, Mariela Bollini*
"Challenges and perpectives  in the discovery of dengue virus entry inhibitors "
Current of Medicinal Chemistry;  https://doi.org/ 10.2174/0929867328666210521213118

Leandro Battini, Daniel M. Fidalgo, Diego E. Alvarez, Mariela Bollini
"Discovery of a Potent and Selective Chikungunya Virus Envelope Protein Inhibitor throug Computer-Aided Drug Design"
ACS Infectious Diseases ;  https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.0c00915

Gabriela A. Fernández, Eliana F. Castro, Rocío A. Rosas, Daniela M. Fidalgo, Natalia S. Adler, Leandro Battini, María J. España de Marco, Matías Fabiani, Ana M. Bruno, Mariela Bollini* and Lucía V. Cavallaro*
"Design and Optimization of Quinazoline Derivatives: New Non-nucleoside Inhibitors of Bovine Viral Diarrhea Virus"

Frontiers in Chemistry. December 2020  

"Discovery of Novel Bovine Viral Diarrhea Inhibitors Using Structure-Based Virtual Screening on the Envelope Protein E2"
Mariela Bollini *, Emilse S. Leal , Natalia S. Adler, María G. Aucar , Gabriela A. Fernández , María J. Pascual, Fernando Merwaiss, Diego E. Alvarez and Claudio N. Cavasotto*
Frontiers in Chemistry (2018)

"Structure-based drug design for envelope protein E2 uncovers a new class of bovine viral diarrhea inhibitors that block virus entry"
María José Pascual, Fernando Merwaiss, Emilse Leal, María Eugenia Quintana, Alejandra V. Capozzo, Claudio N. Cavasotto, Mariela Bollini, Diego E. Alvarez
Antiviral Research in press (2017) DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.10.010

"Discovery of novel Dengue virus entry inhibitors via a structure-based approach"
Emilse S. Leal, M. Gabriela Aucar, Leopoldo G. Gebhard, Nestor G. Iglesias, María J. Pascual, Juan J. Casal, Andrea V. Gamarnik, Claudio N. Cavasotto, Mariela Bollini
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters in press (2017) DOI: doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.06.049

"Potent Inhibitors Active against HIV Reverse Transcriptase with K101P, a Mutation Conferring Rilpivirine Resistance."
William T Gray, Kathleen M. Frey, Sarah B. Laskey, Andrea C. Mislak, Krasimir A. Spasov, Won-Gil Lee, Mariela Bollini, Robert F Siliciano, William L Jorgensen, and Karen S. Anderson. ACS Medicinal Chemistry Letters 6 (10) (2015) 1075-1079

"Extension into the entrance channel of HIV-1 reverse transcriptase – crystallography and enhanced solubility"
Mariela Bollini; Kathleen M. Frey; José A. Cisneros; Krasimir A. Spasov; Kalyan Das; Joseph D. Bauman; Eddy Arnold; Karen S. Anderson; William L. Jorgensen. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 23 (2013) 5209-5212

"Optimization of diarylazines as anti-HIV agents with dramatically enhanced solubility"
Mariela Bollini; José A. Cisneros; Krasimir A. Spasov; Karen S. Anderson; William L. Jorgensen. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 23 (2013) 5213-5216

William L. Jorgensen; Mariela Bollini; Vinay V. Thakur; Robert A. Domaoal; Krasimir A. Spasov; Karen S. Anderson.
"Efficient Discovery of Potent Anti-HIV Agents Targeting the Tyr181Cys Variant of HIV Reverse Transcriptase". Journal of the American Chemical Society 133 (39) (2011) 15686-15696

Mariela Bollini; Robert A. Domaoal; Vinay V. Thakur; Ricardo Gallardo-Macias; Krasimir A. Spasov; Karen S. Anderson; William L. Jorgensen.
"Computationally-Guided Optimization of a Docking Hit to Yield Catechol Diethers as Potent Anti-HIV Agents". Journal of Medicinal Chemistry 54 (24) (2011) 8582-8591

COLABORADORES
Dr. Diego E. Alvarez - Instituto de Investigaciones Biotecnológicas, UNSAM.
Dr. Claudio Cavasotto - Universidad Austral
Dr. Ricardo Biondi - IBioBA-MPSP.
Dra. Lucia Cavallaro - Laboratorio de Virología, Facultad de Farmacia y Bioquímica.
Dra. María Eugenia Monge - CIBION
Dra. Luciana Giordano – CIBION
Dr. Mariano Dellarole - CIBION
Dra. Cybele García - FCEN