Analía Trevani - Jueves 18 de Agosto 11:00 hs

Mecanismos involucrados en el procesamiento y secreción de interleuquina 1 beta (IL-1β) en neutrófilos humanos

Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes de la circulación de un humano adulto. Estas células son reclutadas masivamente a los focos de infección dónde cumplen un papel crítico en la defensa antiinfecciosa merced a una activa capacidad fagocítica y microbicida. Sin embargo, debido a su capacidad proinflamatoria, los neutrófilos también pueden mediar extenso daño de tejidos. Durante muchos años su rol en la inmunidad fue circunscripto a su función microbicida, no obstante, investigaciones más recientes sugirieron que también pueden condicionar el curso de las respuestas inmunes a través de la liberación de diversos mediadores, entre ellos ciertas citoquinas. La IL-1β es una citoquina proinflamatoria central en procesos fisiopatológicos que ejerce efectos pleiotrópicos sobre el sistema inmune actuando tanto a nivel local como sistémico. Debido a su naturaleza proinflamatoria multifuncional, la síntesis y secreción de la IL-1β es altamente regulada. Esta citoquina es sintetizada como una molécula precursora inactiva, la proIL-1β, que debe ser procesada enzimáticamente para ejercer su actividad biológica. A pesar de ser una proteína de secreción, carece de péptido señal para la vía canónica de secreción de proteínas de retículo endoplasmático-aparato de Golgi, y como consecuencia, su síntesis tiene lugar en el citoplasma. Los mecanismos involucrados en su exportación al medio extracelular no son completamente comprendidos. En este seminario discutiremos resultados de nuestro grupo de trabajo sobre los mecanismos que controlan el procesamiento de la IL-1β en neutrófilos humanos y de aquellos que median su exportación al medio extracelular.