Ana Bellomo - Jueves 22 de Octubre 11:00 hs

High-throughput screening (HTS) aplicado al descubrimiento y la optimización rápida de reacciones químicas

El desarrollo de métodos de “high-throughput” comenzó en la década
de 1980 como forma de acelerar la búsqueda y optimizar el desarrollo de
nuevos fármacos mediante el screening a gran escala de librerías químicas.
Estos métodos involucraban un elevado costo y una variedad de técnicas
experimentales en las que miles de compuestos podían ser sintetizados
rápidamente usando síntesis en paralelo.¹ El concepto de HTS surge como
herramienta para acelerar el descubrimiento y la implementación de nuevas
metodologías.
HTS busca identificar rápidamente las mejores condiciones de reacción para
una determinada transformación, frecuentemente en sustratos que imponen
un gran desafío sintético. El uso de HTS permite (i) la rápida optimización de
protocolos pre-existentes, (ii) el descubrimiento de nuevas reacciones y (iii)
generar “hits” que podrían permanecer inexplorados debido al gran número
de reacciones individuales que deberían ser llevadas a cabo utilizando
metodologías más convencionales.² Al emplear HTS, una única transformación
es examinada mediante un screening con diversas condiciones de reacción.
En este seminario se hará énfasis en la aplicación de HTS en el diseño de
plataformas químicas para el descubrimiento y la optimización de una amplia
gama de reacciones y se mostrará su uso en diversos proyectos que involucran
reacciones catalizadas por metales de transición, particularmente en la
funcionalización de enlaces sp3 C–H débilmente ácidos.³

1. Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity in Drug Discovery; Gordon, E. M., Kerwin, J. F., Jr., Eds.;
Wiley-Liss: New York, 1998.
2. Shmink, J. R.; Bellomo, A.; Berritt, S. Aldrichimica acta 2013, 46 (3), 71.
3. Zhang, J.; Bellomo, A.; Creamer, A. D.; Dreher, S. D.; Walsh, P. J. J.Am. Chem. Soc. 2012, 134, 13765.