Leonardo Alonso - Viernes 22 de Marzo 11:00hs

Como la topología dirige la adquisición evolutiva de cisteínas reactivas: estudio de la oncoproteina viral E7 de los papilomavirus

La cisteína es un amino particular ya que su reactividad condiciona su utilización en las proteínas. Se encuentra sub-utilizado en los genomas y su conservación está determinada, generalmente, por su función. Cuando no se encuentra formando puentes disulfuros estructurales, el tiolato de la cadena lateral es un excelente nucleófilo que se encuentra en los sitios catalíticos de las enzimas, en sitios de unión a metales o cumple funciones regulatorias. Esta última categoría de cisteína es particularmente difícil de identificar utilizando métodos bioinformáticos debido a que suelen mostrar baja conservación de secuencia. Asimismo los mecanismos moleculares mediante los cuales opera la regulación redox son heterogéneos y complejos. Utilizando como modelo de estudio a la oncoproteina E7 de los papilomavirus, de la cual existen más de 300 secuencias, buscamos entender que factores determinan la adquisición evolutiva de cisteínas regulatorias y porque, aun mostrando baja conservación de secuencia y distintos patrones de adquisición entre las cepas virales, convergen en un mismo mecanismo regulatorio. Los papilomavirus, por su parte, son pequeños virus a DNA que infectan mamíferos, aves y reptiles y en humanos son responsables de aproximadamente el 5% de todos los cánceres, siendo el más prevalente el cáncer cervical. Además del conocimiento general que aportaría entender los factores que operan en la generación de múltiples patrones de regulación redox, las cisteínas regulatorias son blanco de los inhibidores covalentes dirigidos, un tipo de drogas que se ha utilizado con éxito en el campo de las quinasas y que aportaron importantes mejoras en la terapia contra distintos tipos de cánceres.