Coloquios en el CIBION

Sabrina Simoncelli – Viernes 10 de Mayo 11:00hs

Department of Physics and Randall Division of Cell and Molecular Biophysics, King's College London, London, UK



Estudio de interacciones de proteínas durante la activación de células-T vía nanoscopía de fluorescencia de multicolor

Respuestas inmunes efectivas implican la acción coordinada de cientos de proteínas organizadas en la nano-escala. Es por ello que muchas contribuciones notables al estudio de la sinapsis inmunológica se han originado por la implementación de microscopías ópticas de super-resolución (nanoscopías). Sin embargo, hasta la fecha, solo unos pocos estudios han explotado el potencial de estas técnicas debido a las dificultades para lograr imágenes en múltiples colores y la falta de herramientas estadísticas robustas para estudiar las interacciones entre las proteínas. Aquí, utilizamos una técnica de nanoscopía nueva, llamada DNA-PAINT, que permite obtener imágenes multicolor con alta precisión espacial durante la activación de células-T. En particular, estudiamos el arreglo espacio-temporal de Lyp, una proteína tirosina fosfatasa relacionada con varias enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo-I y la artritis reumatoide, y sus principales compañeros de interacción, Csk, PAG y TRAF3. Los mecanismos por los cuales Csk, PAG y TRAF3 influyen en la regulación negativa de la señalización de células-T mediada por Lyp están lejos de ser claros. Para descifrar las interacciones sinérgicas entre estas proteínas, convertimos las imágenes de super-resolución en mapas de proteínas y desarrollamos un análisis de co-localización en varios colores. Este método proporciona un recurso poderoso para descubrir vías de señalización en células del sistema inmune.